哺乳动物的自然免疫系统经由过程模式识别受体去辨认病原微生物, Toll样受体(TLR)9 是重要的先天性免疫模式识别受体之一。TLR9 的自然配体是病毒和细菌基因组中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列 (CpG), 实行研讨中多接纳人工合成的具有抗核酶降解感化的类似物——含有CpG基序的众散脱氧核苷酸。TLR9 被其配体冲动后可使机体发生猛烈的Th1型上风免疫应对, 正在变态反应性疾病、熏染性疾病和癌症方面的医治中有普遍的运用远景。

CPG ODN(CpG oligonucleotide, CpG众脱氧核苷酸)是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的众脱氧核苷酸 (ODN), 可模仿细菌DNA刺激多种哺乳动物包孕人的免疫细胞。它能间接激活B细胞和单核细胞(巨噬细胞和树突状细胞), 直接激活NK细胞和T细胞等多种免疫效应细胞, 加强其功用和细胞因子的排泄, 加强抗原的加工、提呈, 引诱Th1型免疫应对, 发生较强的体液免疫和细胞免疫, 加强特异性和非特同性免疫回响反映。

CpG ODN能够分为3 类, 即A类、B类和C类 (表1) 。不同类型的CpG ODN的构造特性取免疫效应各有差别。

TLR9 的自然激动剂是病毒和细菌等基因组中的CpG DNA 。因为自然DNA正在体内很容易被核酶降解, 以是实行研讨中多接纳含有CpG基序的众散脱氧核苷酸(CpG ODN), 它具有抗核酶降解感化, 稳定性显着好于天然DNA。CpG ODN 1826包含2个CpG, 两侧是GA和TT,全部硫代润饰。

Oligo name Species ordering format (5′ → 3′)
CpG ODN 1826 Mouse T*C*C*A*T*G*A*C*G*T*T*C*C*T*G*A*C*G*T*T
CpG ODN 2006 Human T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T
CpG ODN 2395 Human/mouse T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*C*G*G*C*G*C*G*C*G*C*C*G

CpG ODN引诱发生的细胞因子、活化的种种免疫细胞有显着的抗肿瘤感化。CpG ODN可经由过程多种路子施展抗肿瘤感化,包孕作为零丁医治剂、免疫佐剂或和其他免疫疗法配合医治,也能够取放疗、化疗和外科手术结合运用医治肿瘤。CpG ODN的抗肿瘤活性曾经正在植物模子中获得证实,现在正以CpG ODN的那一特性为根蒂根基开辟新型的抗肿瘤药物。有几种CpG ODN新药曾经进入临床试验阶段.为肿瘤患者的医治供应新的路子。

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